導(dǎo)致乳汁危害新生兒的藥物

　　眾所周知，許多藥物都能通過乳汁排泄，其中一些可能會(huì)對乳兒造成不良影響或損害，所以哺乳期婦女用藥和用藥期間能否繼續(xù)哺乳是值得重視的一個(gè)問題。在臨床治療中，應(yīng)從多方面考慮，正確指導(dǎo)哺乳期婦女用藥。

　　當(dāng)哺乳期婦女用藥的時(shí)候，往往只著重考慮藥物是否影響乳汁分泌，很少考慮藥物對嬰兒的影響，或者根本不知道哪些藥物對嬰兒有影響。事實(shí)上，很多藥物可隨母親乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，從而對乳嬰產(chǎn)生影響。盡管有的藥物進(jìn)入乳汁的濃度很低，但對于體稚身軟的乳嬰來說，其禍害甚大。

　　藥物對母乳及哺乳母親的影響

　　影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的因素

　　(1)藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)哺乳期婦女因其生理功能特性，其藥物動(dòng)力學(xué)有其不同特征。在母體血漿中與蛋白結(jié)合的藥物不能向母乳中轉(zhuǎn)運(yùn)，只有游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)。游離型藥物的血漿濃度取決于給藥劑量及在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)過程。生物利用度高、蛋白結(jié)合率低、表面分布容積小、半衰期長的藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)量大。針對其藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，在臨床用藥中，特別對一些才上市的新藥應(yīng)熟悉這些藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，綜合考慮，慎重用藥。

　　(2)藥物解離常數(shù)的影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)與其電離度有關(guān)。多數(shù)藥物為弱電解質(zhì)，都能或多或少地離子化。只有非離子型的藥物才能通過生物膜。臨床上使用的藥物多為弱酸或弱堿性鹽。通常非脂溶性的藥物向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)較困難，而酸解離常數(shù)高的藥物恰恰相反，在血漿中難離子化而導(dǎo)致脂溶性變化不大，易向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)。因此弱堿性藥物在乳汁中的濃度較高。

　　(3)藥物濃度梯度的影響藥物從母血進(jìn)入乳汁必須通過血-乳屏障。血液和乳汁間的藥物濃度梯度是藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的主要因素。藥物濃度梯度越大轉(zhuǎn)運(yùn)越多。評價(jià)藥物對乳兒的影響可通過測算藥物在乳汁和乳母血漿中的濃度比來衡量。藥物分子量低、蛋白結(jié)合率低、脂溶性高、非離子化程度高，易進(jìn)入乳汁。

　　一些常用藥物對新生兒的影響

　　1、抗生素及其他抗菌藥不同抗生素在乳汁中的濃度差異較大，偶可見過敏或毒性反應(yīng)。乳兒反復(fù)少量接觸抗生素極易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。

　　青霉素類、頭孢類抗生素可少量進(jìn)入乳汁，須警惕可能影響乳兒的正常腸道菌群。乳汁中微量的青霉素或氨芐西林可致乳兒發(fā)生過敏反應(yīng)，并能發(fā)生生命危險(xiǎn)。四環(huán)素可使乳兒骨骼和牙釉受損，氯霉素有引起骨髓抑制和灰嬰綜合征的潛在危險(xiǎn)，紅霉素乳藥濃度高于哺乳期婦女血藥濃度4～5倍，易導(dǎo)致乳兒膽汁淤積性黃疸。磺胺類藥物除口服不易吸收者外，均能經(jīng)乳汁排泄，而且乳汁中藥物濃度高于母乳血藥濃度，尤其對早產(chǎn)兒、病弱兒、高膽紅素血癥和G-6-PD缺乏的嬰兒哺乳存在危險(xiǎn)。喹諾酮類藥物可使乳兒產(chǎn)生溶血性貧血、異煙肼導(dǎo)致乳兒肝中毒。酮康唑、氟康唑能通過吸收入乳、乳汁中藥物濃度與血藥濃度相近，有可能對乳兒造成損害。對于含這類藥物的外用制劑哺乳期婦女在應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重考慮。

　　2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮等治療焦慮癥和睡眠障礙類藥物，當(dāng)乳母長期用藥可能會(huì)對乳兒產(chǎn)生昏睡和乳母停藥后的戒斷癥狀，產(chǎn)生潛在的不良影響。因這類藥物均可通過吸收入乳，所以乳母在應(yīng)用此類藥物時(shí)應(yīng)停止哺乳。

　　3、解熱鎮(zhèn)痛藥哺乳期婦女應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥特別是弱鎮(zhèn)痛藥，占一定比例。很多治療傷風(fēng)、感冒的中藥復(fù)方制劑中，均含有一定比例的解熱鎮(zhèn)痛藥成分。如對乙酰氨基酚、非那西丁、安替比林、阿司匹林、雙氯酚酸、吲哚美辛等。阿司匹林可使乳兒骨髓抑制，對乙酰氨基酚可引起嬰兒肝損害，雙氯酚酸可致嬰兒產(chǎn)生血尿。哺乳期婦女在應(yīng)用含上述西藥成分的中藥復(fù)方制劑時(shí)，應(yīng)慎重考慮，仔細(xì)閱讀藥品說明書，盡可能了解其成分含量，切不可誤信“西藥有毒、中藥無毒”的用藥誤區(qū)。一些成癮性鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、可待因等在乳汁中分布濃度較高。有阿片癮的哺乳期婦女，受乳的嬰兒也能成癮，新生兒對這類藥物高度敏感，可發(fā)生呼吸抑制，所以哺乳期婦女應(yīng)絕對禁用。

　　哪些藥物在乳汁中排泄最多?

　　1.母乳喂養(yǎng)新生兒，藥物可通過乳汁進(jìn)入體內(nèi)，幾乎所有母親服用的藥物都可在乳汁中排泄，但其量很少超過攝入量的1%～2%，一般不致帶來危害，不同的藥物在乳汁中的排泄量有較大的差異。如母體服用地高辛后，乳汁中含量甚微;服用酒精、異煙肼及滅滴靈等藥物后，乳汁中含量較高。因此，母親注意服用藥物對嬰兒的危害性，避免濫用。2.藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響：①藥物的分子量，分子量>200的物質(zhì)難以穿透細(xì)胞膜;②藥物在脂肪和水中的溶解度;③藥物與母體血漿蛋白的結(jié)合能力，只有在母親血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入乳汁，而與母親血漿、蛋白牢固結(jié)合的藥物，如抗血凝的芐丙酮香豆素不會(huì)在乳汁中出現(xiàn);④藥物的離解度：離解度越低，乳汁中的藥物濃度也越低。電解質(zhì)鋰易進(jìn)入乳汁中并可達(dá)高濃度;⑤藥物的酸堿度：堿性藥物如紅霉素易在乳汁中排泄，而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。下列一些藥物在乳汁中排泄較多，易通過乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi)帶來不良的影響。即哺乳期應(yīng)禁用的藥物有：激素類、避孕藥、抗代謝藥、甲狀腺功能抑制劑、溴化物、氯霉素、麥角堿類、異煙肼、鋰制劑、單胺氧化酶抑制劑、滅滴靈、苯茚二酮和有放射性的同位素制劑等藥物、如進(jìn)行同位素檢查時(shí)，應(yīng)待放射性物質(zhì)排清后再哺乳。

　　有些藥物在哺乳期應(yīng)慎用，如鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥物、抗精神失常藥、阿司匹林、青霉素、磺胺類、廣譜抗生素和吸收的導(dǎo)瀉劑等。

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